水素分子による乾癬性関節炎および皮膚病変の改善

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結論

水素投与は、3症例全てにおいて乾癬に関連する炎症を軽減し、皮膚病変および関節炎の治療戦略となる可能性がある。

研究の背景と目的

乾癬は慢性炎症性の皮膚疾患であり、皮膚の紅斑や鱗屑（りんせつ）を特徴とする。病変部位にはT細胞などの免疫細胞が集まり、炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-6、IL-17など）が増加することで症状が持続・悪化すると考えられている。また、患者の一部には「乾癬性関節炎」が併発し、関節痛や腫れが生活の質を低下させる要因となる。本研究では、活性酸素種（ROS）を除去する作用をもつ水素分子が、乾癬および乾癬性関節炎の炎症や症状を改善できるかを検証することを目的とした。

研究方法

• 対象者
  • 症例1：55歳女性。多発性紅斑性プラーク、手首、手、膝、肩に関節炎。7年間罹患。
  • 症例2：67歳男性。頭皮、体幹、四肢に多発性の鱗屑を伴う紅斑性プラーク。関節炎は手首、膝、足首。12年以上罹患。
  • 症例3：81歳女性。主に下肢に多発性の紅斑性鱗屑性プラーク。関節炎は手首、手、膝。20年以上罹患。
• 介入方法
  1. 水素点滴（水素含有生理食塩水）
     • 濃度：1 ppmに調整した水素含有生理食塩水
     • 投与量：1日あたり500 mlを点滴（所要時間約40分）
     • 期間：連日5日間を基本とし、症例によってはさらに追加で5日間
     • プラセボ生理食塩水を用いた二重盲検（DB）での比較も実施（症例1・2・3でプロトコルが異なる）
  2. 水素吸入
     • 濃度：3%水素ガス、流量は不明
     • 投与方法：鼻カニューラによる吸入
     • 期間・頻度：1日1時間×5日間を基本とし、途中でウォッシュアウト期間を設定して再度5日間など症例ごとに調整
  3. 水素水の経口摂取
     • 濃度：5～7 ppm
     • 摂取量：1日500 ml
     • 期間：数週間から16週間まで症例ごとに継続
• 対照群の設定
  • 一部の点滴は二重盲検法でプラセボ（水素を含有しない生理食塩水）と比較。
• 評価方法
  • 関節炎の評価：DAS28（Disease Activity Score in 28 joints）。CRP値、関節の腫脹・疼痛などから総合的に算出
  • 皮膚症状の評価：PASI（Psoriasis Area and Severity Index）。皮膚病変の広がり、鱗屑、紅斑などの重症度
  • かゆみの評価：VAS（Visual Analogue Scale）
  • 炎症指標（サイトカイン）：IL-6、TNF-α、IL-17の血中濃度

研究結果

• 主要結果（具体的数値）
  • Case 1
    • IL-6：開始時8.33 pg/ml → 最低0.3 pg/mlまで低下（約96%減少）
    • IL-17：44.1 pg/ml → 投与後大きく低下（最終値は記載なし）
    • TNF-α：52.0 pg/ml → 投与後に減少
    • DAS28、PASI、かゆみVASが顕著に改善
  • Case 2
    • IL-6：開始時55.3 pg/ml → 最大で約95%低下
    • IL-17：開始時0.97 pg/ml（基準値内）→ 大きな変動なし
    • TNF-α：開始時38.1 pg/ml → 明確な減少傾向
    • H2点滴や水素吸入後、関節炎と皮膚症状が改善
  • Case 3
    • IL-6：開始時8.36 pg/ml → 大きな変動は乏しい
    • TNF-α：開始時11.9 pg/ml → 明確な減少傾向の記載なし
    • IL-17：1.16 pg/ml → 基準値内で推移
    • 長期にわたる水素水摂取（16週間）で、難治性の皮膚病変がほぼ消失し、かゆみも消失
• 主要な結果に関する考察
  • 乾癬の炎症には活性酸素種（ROS）が深く関与するとされる。
  • 本報告の3症例では、水素投与後に炎症関連サイトカイン（IL-6、TNF-α、IL-17）の低下や関節痛、皮膚症状の改善が見られた。
  • 水素はROSを特異的に除去することで、慢性炎症の悪循環を緩和している可能性があると示唆される。
• 研究の限界
  • 症例報告であり、症例数は3例のみ
  • 対照試験はプラセボ点滴以外は限定的
  • 個々人の併用治療（外用薬やメトトレキサートなど）の影響を完全に排除できない
  • 大規模なランダム化比較試験が必要

Appendix（用語解説）

• 乾癬（かんせん）：慢性炎症性の皮膚疾患。皮膚に紅斑と銀白色の鱗屑が特徴的に生じる。
• 乾癬性関節炎：乾癬患者の一部で生じる関節炎。関節の腫れや痛み、変形などを引き起こす。
• DAS28（Disease Activity Score in 28 joints）：関節リウマチなどの疾患活動性を評価する指標。関節の腫脹や疼痛数、CRP値などから算出される。
• PASI（Psoriasis Area and Severity Index）：乾癬の重症度を評価するスコア。皮疹の面積、紅斑、鱗屑、厚みを数値化する。
• IL-6、TNF-α、IL-17：いずれも炎症を引き起こすサイトカイン。乾癬や関節リウマチなどの自己免疫疾患で上昇し、組織障害や痛み、皮膚病変を助長する。
• ROS（活性酸素種）：細胞内外で生成される酸化力の強い分子群。過剰に産生されると細胞や組織を傷害し、慢性炎症に関与する。

論文情報

タイトル

Improvement of psoriasis-associated arthritis and skin lesions by treatment with molecular hydrogen: A report of three cases（水素分子治療による乾癬関連関節炎および皮膚病変の改善：3症例報告）

引用元

Ishibashi, T., Ichikawa, M., Sato, B., Shibata, S., Hara, Y., Naritomi, Y., Okazaki, K., Nakashima, Y., Iwamoto, Y., Koyanagi, S., Hara, H., & Nagao, T. (2015). Improvement of psoriasis-associated arthritis and skin lesions by treatment with molecular hydrogen: A report of three cases. Molecular medicine reports, 12(2), 2757–2764. https://doi.org/10.3892/mmr.2015.3707

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