研究論文
水素吸入はリポ多糖誘発性の気管支肺異形成を改善する

水素吸入はリポ多糖誘発性の気管支肺異形成を改善する

一言まとめ

LPS(リポ多糖)による気管支肺異形成(BPD)モデルラットに対し、42%の水素ガスを1日4時間吸入させたところ、胎盤の炎症が抑制され、新生児の肺発達障害や死亡率が改善した。その分子メカニズムとして、TLR4-NFκB-IL6/NLRP3シグナル経路の抑制が示唆された。

3分で読める詳細解説

結論

水素吸入は、LPSによるBPDモデルラットにおいて、胎盤のTLR4-NFκB-IL6/NLRP3シグナル経路を抑制することで炎症を軽減し、新生児の予後を改善する。

研究の背景と目的

BPDは未熟児の主要な合併症であり、有効な治療法が確立されていない。胎盤は炎症制御に重要な役割を果たすことから、本研究では、LPSによるBPDモデルラットに対する水素吸入の効果と、その分子メカニズムにおける胎盤の役割を検討した。

研究方法

妊娠16.5日目のSDラットに、LPS (1μg) を羊水内投与してBPDモデルを作製。LPS+H2群には、42%の水素ガスを1日4時間吸入させた。新生児の予後を評価し、コントロール群、LPS群、LPS+H2群の胎盤における炎症レベルを比較した。また、RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析や、qRT-PCR、ウェスタンブロット、ELISAによる分子メカニズムの検証を行った。

研究結果

  • 水素吸入により、LPS誘発性の胎盤炎症が軽減し、炎症細胞浸潤の範囲が有意に縮小した。
  • 水素吸入により、LPSによる肺発達障害が改善し、胎児・新生児の死亡率が低下した。
  • RNA-seqの結果、水素のBPD抑制効果には炎症反応の生物学的プロセスとToll様受容体シグナル伝達経路が重要であることが示された。
  • LPS群で亢進していた上流シグナル(TLR4、NF-κB p65、Casp1、NLRP3インフラマソーム)が、水素吸入により抑制された。
  • 下流のターゲットである炎症性サイトカイン・ケモカイン(IL-6、IL-18、IL-1β、CCL2、CXCL1)も、mRNAとタンパク質レベルで水素吸入により減少した。
  • 相関分析の結果、胎盤におけるTLR4を介したシグナル伝達経路と炎症性サイトカイン・ケモカインの発現に正の相関が認められた。

Appendix(用語解説)

  • BPD(気管支肺異形成):早産児に多い慢性肺疾患。肺の発達が未熟な状態で生まれ、人工呼吸器などの使用により肺に炎症が起こり、正常な肺の発達が阻害される。
  • LPS(リポ多糖):グラム陰性菌の細胞壁成分。炎症反応を引き起こす。
  • TLR4(Toll様受容体4):自然免疫に関与する受容体の一つ。LPSを認識し、炎症性サイトカインの産生を促す。
  • NF-κB(核内因子κB):炎症反応に関与する転写因子。
  • インフラマソーム:炎症性サイトカインの産生を制御する細胞内タンパク質複合体。

論文情報

タイトル

Hydrogen gas inhalation ameliorates LPS-induced BPD by inhibiting inflammation via regulating the TLR4-NFκB-IL6/NLRP3 signaling pathway in the placenta(水素ガス吸入は、胎盤におけるTLR4-NFκB-IL6/NLRP3シグナル伝達経路を介した炎症抑制により、LPS誘発性のBPDを改善する)

引用元

Zhang, Y., Ren, X., Zhang, L., Sun, X., Li, W., Chen, Y., Tian, Y., Chu, Z., Wei, Y., Yao, G., & Wang, Y. (2024). Hydrogen gas inhalation ameliorates LPS-induced BPD by inhibiting inflammation via regulating the TLR4-NFκB-IL6/NLRP3 signaling pathway in the placenta. European journal of medical research29(1), 285. https://doi.org/10.1186/s40001-024-01874-9

専門家のコメント

まだコメントはありません。

この記事は役に立ちましたか?

役に立ったら、下のボタンで教えてください。

関連記事

新着記事
会員限定
おすすめ
PAGE TOP
ログイン

\水素吸入に関する無料相談受付中!/

お友だち追加

\水素吸入に関する無料相談受付中!/

LINEお友だち追加

この記事の目次