光線力学療法と水素吸入で食道がん・下咽頭がんが消失した報告
結論
難治性の食道がん・下咽頭がん患者2名に、光線力学療法と水素ガス吸入を含む集学的治療を実施したところ、いずれも腫瘍の消失が確認された。
研究の背景と目的
光線力学療法（PDT）は、光に反応する薬剤をがん細胞に届け、レーザー光で破壊する治療法である。体への負担が少ないが、従来の光感受性物質には「光への過敏反応が長引く」「排泄が遅い」といった課題があった。
本研究では、これらの課題を克服しうる物質としてインドシアニングリーン（ICG）に着目した。ICGをリポソーム（脂質の膜で包んだ微小カプセル）に封入してがん組織への集積性を高め、さらにLEM（シイタケ菌糸体エキス）と水素ガス吸入を組み合わせた集学的治療を2名の難治性がん患者に実施し、その経過を報告した。
※リポソーム化ICGをヒトのがん治療に用いた報告は、本研究が世界初とされる（著者ら）。これまでは動物実験での報告に限られていた。
研究方法
既存の治療で効果が得られなかったがん患者2名に対し、ICGリポソームPDTを中心に3種類の治療を組み合わせて実施した。
| 項目 | 内容 |
|---|---|
| 対象 | 難治性がん患者2名 （食道がん1名、下咽頭がん1名） |
| 研究デザイン | 症例報告 |
| ICGリポソーム投与 | 50 mLを5%ブドウ糖250 mLで希釈し静脈内投与※1 症例により投与の約1時間後、または翌日にPDTを実施 |
| レーザー照射 | MLDS（複数波長同時照射装置） 635 nm×2本＋810 nm×2本の光ファイバーで照射 照射時間20〜40分 |
| LEM（シイタケ菌糸体エキス） | 1日1200〜1800 mgを2〜3回に分けて経口投与 |
| 水素ガス吸入 | 水素発生量 866 mL/分の機器 1日1〜3時間、自宅で吸入 |
- ICGリポソームPDT: がん細胞に光感受性物質を届け、レーザーで直接破壊する
- LEM: 免疫を抑え込む細胞（制御性T細胞）の働きを弱め、抗腫瘍免疫を回復させる
- 水素ガス吸入: 体内の炎症を抑え、がん細胞を攻撃する免疫細胞（CTL）を活性化する
研究の主な結果
本研究の結果から、以下の2つの症例を取り上げる。
- ① 食道がん — 放射線治療とPDTの併用で腫瘍が消失
- ② 下咽頭がん — 治療抵抗性の巨大腫瘍が4か月で消失
① 食道がんが放射線治療とPDTの併用で消失
60代の日本人男性。2019年7月にステージIIの食道がん（上部胸部食道）と診断された。手術を勧められたが、本人が保存的治療を希望したため、放射線治療とICGリポソームPDTの併用を行った。
| 時期 | 治療・検査 | 結果 |
|---|---|---|
| 2019年7月 | 上部内視鏡検査 | ステージII（T1bN0M0）\食道がんと診断 |
| 2019年9月 | 内視鏡検査 | 隆起性病変 2.5×1.0 cm |
| 2019年9〜11月 | 放射線治療 （2 Gy×33回＝計66 Gy） | 腫瘍縮小 2.0×0.5 cm |
| 2019年12月〜 2020年3月 | ICGリポソームPDT 6回 ＋LEM＋水素吸入を併用 | — |
| 2020年12月 | 内視鏡検査＋生検 | 腫瘍消失 悪性所見なし |
治療前後の内視鏡画像を以下に示す。
放射線治療による縮小の後、ICGリポソームPDTを6回実施したところ、約1年後の内視鏡と生検で腫瘍の消失が確認された。治療期間を通じてLEMと水素ガス吸入を併用しており、有害事象は認められなかった。
② 治療抵抗性の下咽頭がんが4か月で消失
40歳の女性。2018年2月に下咽頭がんと診断された。化学療法（シスプラチン・5-フルオロウラシル・ドセタキセル）と放射線治療を受けたが効果がなく、2019年12月に著者らの病院を受診した時点で、腫瘍は16.5×15.3 cmまで増大していた。
| 時期 | 治療・検査 | 結果 |
|---|---|---|
| 2018年2月 | 下咽頭がんと診断 | 左頸部リンパ節腫脹から発見 |
| 2018〜2019年 | 化学療法＋放射線治療 | 無効 |
| 2019年12月 | 著者らの病院を受診 | 腫瘍 16.5×15.3 cm |
| 2019年12月 | Mohs法による壊死組織の 外科的除去＋光免疫療法を計画 | — |
| 2020年1月 | ICGリポソームPDT 1回目 ＋LEM＋水素吸入を併用開始 | — |
| 1か月後 | 経過評価 | 腫瘍縮小 14.0×9.5 cm |
| 2020年2月 | ICGリポソームPDT 2回追加 | — |
| 2020年5月 | 4か月後の評価 | 腫瘍組織消失 皮膚潰瘍も著明に改善 |
治療前後のCT画像を以下に示す。
標準治療（化学療法・放射線治療）に抵抗性を示していた巨大な腫瘍が、ICGリポソームPDTの開始後1か月で縮小し、4か月後には腫瘍組織の消失が確認された。治療期間中はLEMと水素ガス吸入を併用しており、有害事象は認められなかった。
考察と今後の課題
著者らは、本治療の効果を次のように説明している。まず、ICGリポソームがEPR効果（がん組織の血管の隙間が大きく、微粒子が蓄積しやすい現象）を利用して腫瘍に集積する。
集積したICGにレーザーを照射すると、がん細胞に免疫原性細胞死（ICD）が起こる。これはがん細胞が死ぬ際に「危険信号」を放出し、免疫細胞にがんの存在を知らせる反応で、抗腫瘍免疫の活性化につながる。
このプロセスを、LEMによる免疫抑制の解除と、水素ガスによるCTL（がん細胞を直接攻撃する免疫細胞）の活性化が後押しする。
ただし、本研究は2名の症例報告であり、限界も大きい。対照群がなく、PDT・LEM・水素ガス吸入それぞれの寄与を個別に評価することはできない。放射線治療（症例①）やMohs法による外科的処置（症例②）も併用されていたため、治療効果を厳密に切り分けることは困難である。今後は、より多くの患者を対象とした比較研究による検証が期待される。
すいかつねっと編集部の感想
本研究は、ICGリポソームを使った光線力学療法にLEMと水素ガス吸入を組み合わせた「集学的がん治療」の症例報告です。リポソーム化ICGをヒトのがん治療に適用した世界初の報告という点で、先駆的な意義があります。
特に注目したいのは、化学療法と放射線治療に抵抗性を示した下咽頭がんの症例です。16.5 cmもの巨大な腫瘍がPDT開始後4か月で消失した経過は印象的です。ただし、あくまで2例の症例報告であり、「この治療でがんが治る」と解釈すべきではありません。PDTが主要な治療であり、水素ガス吸入とLEMは免疫応答を支える補助的な役割として位置づけられています。
本論文で水素ガスに期待された「CTLの活性化」については、進行大腸がん患者のT細胞疲弊改善や、肺がんでの免疫チェックポイント阻害薬との併用研究で臨床的な裏づけが得られつつあります。頭頸部がん患者での安全性も確認されており、本研究の方向性を支持する知見が蓄積されつつある段階です。水素吸入を検討される場合は、必ず主治医にご相談ください。
用語解説
| 用語 | 解説 |
|---|---|
| 光線力学療法（PDT） | 光に反応する薬剤（光感受性物質）をがん組織に集積させ、特定の波長のレーザー光を照射してがん細胞を選択的に破壊する治療法 |
| インドシアニングリーン（ICG） | 近赤外線に反応する蛍光色素。肝機能検査などで広く使われ、体内から速やかに排泄される安全性の高い物質 |
| リポソーム | リン脂質（細胞膜の構成成分）で作った微小カプセル。薬剤を内部に封入し、標的部位まで届けるための運搬システム |
| EPR効果 | がん組織の血管は隙間が大きいため、リポソームなどの微粒子が漏れ出て蓄積しやすいという現象。Enhanced Permeability and Retentionの略 |
| 免疫原性細胞死（ICD） | がん細胞が死ぬ際に「危険信号」（DAMPs）を放出し、免疫細胞にがんの存在を知らせる細胞死。抗腫瘍免疫の活性化につながる |
| LEM（シイタケ菌糸体エキス） | シイタケの菌糸体を培養・抽出して得られるエキス。制御性T細胞の働きを弱め、抗腫瘍免疫を回復させる作用が報告されている |
| MLDS | 複数の波長のレーザーを同時に照射できる医療装置（Multi-Laser Delivery System）。光ファイバーを通じて内視鏡的に照射できる |
| CTL（細胞傷害性Tリンパ球） | がん細胞やウイルス感染細胞を直接攻撃して破壊する免疫細胞。CD8+ T細胞とも呼ばれる |
| 制御性T細胞（Treg） | 免疫反応を抑えるブレーキ役の細胞。がん組織の周囲で増えると、免疫細胞のがんへの攻撃力が低下する |
論文情報
論文タイトル
Experience with Photodynamic Therapy Using Indocyanine Green Liposomes for Refractory Cancer（難治性がんに対するインドシアニングリーンリポソームを用いた光線力学療法の経験）
引用元
日本初の水素吸入総合情報サイト「すいかつねっと」運営。特定メーカーに属さない中立的な立場で、医師監修・ファクトチェック体制のもと、エビデンスに基づく情報を発信しています。
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