水素吸入が肺損傷を軽減する

3分で読める詳細解説

結論

水素吸入は敗血症による急性肺損傷に対して保護効果を示し、チオレドキシン1の活性化が重要な機序である。

研究の背景と目的

敗血症は全身の炎症反応症候群を引き起こし、死亡率が40%に達する重篤な病態である。その中でも急性肺損傷は敗血症の早期に発生し、主要な死因の一つとなっている。水素吸入は炎症性肺損傷に有効な治療法として注目されているが、その詳細な分子機構は不明だった。本研究は、水素がエンドトキシン誘発性肺損傷をどのように軽減するかのメカニズムを解明し、臨床応用への基礎データを提供することを目的とした。

研究方法

• 対象者: ICRマウス144匹（雄、6-8週齢、体重30±5g）を4群に分割（対照群n=19、LPS群n=42、LPS+H2群n=64、H2単独群n=19）
• 介入方法:
  • LPS（リポポリサッカライド）10mg/kgを腹腔内注射してエンドトキシン血症モデルを作成
  • 水素濃度4%、流量400ml/min、1日8時間以上の水素吸入治療
  • 水素/酸素発生装置を注射30分前に起動し、出力圧0.4MPaに設定
• 対照群の設定: LPS単独投与群、水素単独投与群、対照群を設定
• 評価方法: 7日間生存率、肺病理組織学的変化、超音波検査による肺水腫評価、血中好中球数、炎症性サイトカイン（IL-6）濃度、ウェスタンブロット法による各種タンパク質発現解析、細胞培養実験（THP-1細胞、HUVEC-C細胞）

研究結果

• 生存率改善: LPS投与後の7日生存率が水素治療により有意に改善した（LPS単独群の7日生存率が約20%であったのに対し、LPS投与30分後から水素吸入を開始した群では約60%に改善、p<0.01）
• 肺損傷スコア低下: 水素吸入は、肺の組織学的損傷スコア（肺水腫、炎症細胞浸潤、出血の程度など）を有意に低減させた（例：LPS投与12時間後、LPS単独群 約0.8に対し、LPS+水素群 約0.4、p<0.01）
• IL-6濃度減少: LPS群で約9000pg/ml程度まで上昇したIL-6濃度が、水素治療群では12時間後と24時間後に約半分程度まで減少した（例：LPS投与12時間後、LPS単独群 約9000 pg/mlに対し、LPS+水素群 約3000 pg/ml、p<0.01）
• 血中好中球減少: LPS投与12時間後の好中球比率がLPS群の約70%から水素治療群では約20%に減少した（LPS投与12時間後、LPS単独群 約80%に対し、LPS+水素群 約25%、p<0.001）
• 組織因子（TF）発現抑制: 肺組織と血清中のTF発現が水素治療により有意に減少した
• MMP-9活性抑制: 肺組織と血清中のMMP-9活性が水素治療により12時間後に有意に減少した
• チオレドキシン1（Trx1）発現増加: 水素治療により肺組織と血清中のTrx1発現が12、24時間後に有意に増加した
• 研究者らは、水素の保護効果がTrx1阻害薬PX12により完全に消失することから、水素はTrx1を介してTF発現とMMP-9活性を抑制することで肺損傷を軽減すると結論づけた。また、細胞レベルの実験でも同様の結果が確認され、水素の抗炎症メカニズムが分子レベルで解明された。
• 研究の限界: この研究はマウスモデルと培養細胞を用いた基礎研究であり、ヒトでの有効性と安全性については今後の臨床研究が必要である。

Appendix（用語解説）

• エンドトキシン: 細菌の細胞壁成分で、体内に入ると強い炎症反応を引き起こす物質
• チオレドキシン1（Trx1）: 体内の酸化ストレスを調節する重要なタンパク質
• 組織因子（TF）: 血液凝固を開始する重要な因子で、炎症反応でも重要な役割を果たす
• MMP-9: 血管基底膜や細胞外マトリックスを分解する酵素で、炎症や血管透過性に関与
• LPS（リポポリサッカライド）: 細菌由来の毒素で、実験的に敗血症を誘発するために使用される
• 好中球: 白血球の一種で、感染や炎症の際に最初に反応する免疫細胞

論文情報

タイトル

Hydrogen Attenuates Endotoxin-Induced Lung Injury by Activating Thioredoxin 1 and Decreasing Tissue Factor Expression（水素がチオレドキシン1を活性化し組織因子発現を減少させることでエンドトキシン誘発性肺損傷を軽減する）

引用元

Li, Q., Hu, L., Li, J., Yu, P., Hu, F., Wan, B., Xu, M., Cheng, H., Yu, W., Jiang, L., Shi, Y., Li, J., Duan, M., Long, Y., & Liu, W. T. (2021). Hydrogen Attenuates Endotoxin-Induced Lung Injury by Activating Thioredoxin 1 and Decreasing Tissue Factor Expression. Frontiers in immunology, 12, 625957. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.625957

専門家のコメント

まだコメントはありません。