慢性神経障害性疼痛に対する新しい治療法としての水素水

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結論

水素水は神経障害性疼痛とその関連情動障害に対する有望な治療選択肢となりうる。

研究の背景と目的

神経障害性疼痛（CNP）は、末梢神経系または中枢神経系の損傷が原因で発生し、慢性的な痛みや不安、うつ症状を伴うことが多い疾患である。既存の治療法は効果が限定的で副作用が大きい場合が多いため、新しい治療アプローチが必要とされている。本研究は、水素分子が持つ抗酸化・抗炎症・抗アポトーシス作用を活用し、水素水（HRW）が神経障害性疼痛および関連する情動障害に与える影響を検証することを目的とした。

研究方法

• 被験者: 6～8週齢のオスのC57BL/6マウス（21～26g）
• 実験モデル: 坐骨神経の慢性収縮（CCI）による神経障害性疼痛モデル
• 処置: 水素水（HRW）を1日1回または2回、7日間連続で腹腔内投与。比較対象として、溶媒（VEH）を投与。
• 評価項目:
  • 痛み（機械的異痛症、熱感作、冷感作）
  • 情動障害（不安：高架式迷路試験、うつ症状：尾懸垂試験および強制水泳試験）
  • 抗酸化酵素（HO-1、SOD-1、NQO1）の発現変化
  • 酸化ストレス、細胞死、炎症性シグナルのマーカー（p-Akt、4-HNE、BAX、p-IKBα）

研究結果

• 痛みの改善
  • 機械的異痛症: 3日目で完全に抑制（p < 0.001）。
  • 熱感作: 4日目までに完全抑制。
  • 冷感作: 6日目までに抑制。
• 情動障害の改善
  • 不安症状: 高架式迷路試験で、開放腕への進入回数と滞在時間が改善（p < 0.05）。
  • うつ症状: 尾懸垂試験および強制水泳試験で、不動時間が減少（p < 0.05）。
• メカニズム
  • HO-1およびSOD-1の発現回復（DRGおよびAMG）。
  • 酸化ストレスマーカー（4-HNE）と細胞死マーカー（BAX）の抑制。
  • 炎症性シグナル（p-Akt）の正常化。
  • CoPP（HO-1誘導剤）との併用で、痛み改善効果が強化。

Appendix（用語解説）

• HO-1（ヘムオキシゲナーゼ1）: 酸化ストレス応答酵素。抗炎症作用あり。
• SOD-1（スーパーオキシドジスムターゼ1）: 酸化ストレスを緩和する酵素。
• 4-HNE: 酸化ストレスによる脂質過酸化のマーカー。
• BAX: 細胞死を誘導するタンパク質。
• p-Akt: 細胞生存シグナルを示すマーカー。

論文情報

タイトル

Hydrogen-Rich Water as a Novel Therapeutic Strategy for the Affective Disorders Linked with Chronic Neuropathic Pain in Mice（慢性神経障害性疼痛に関連する情動障害に対する新しい治療戦略としての水素水）

引用元

Martínez-Serrat, M., Martínez-Martel, I., Coral-Pérez, S., Bai, X., Batallé, G., & Pol, O. (2022). Hydrogen-Rich Water as a Novel Therapeutic Strategy for the Affective Disorders Linked with Chronic Neuropathic Pain in Mice. Antioxidants (Basel, Switzerland), 11(9), 1826. https://doi.org/10.3390/antiox11091826

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